北大生命科学学院郑晓峰课题组在固有免疫领域取得新进展

时间：2014-06-12 10:38  作者：  来源：北京大学新闻网

　　北大生命科学学院郑晓峰课题组近日在PLOS Pathogens 发表了题为“HSCARG negatively regulates the cellular antiviral RIG-I like receptor signaling pathway by inhibiting TRAF3 ubiquitination via recruiting OTUB1”的论文，鉴定了固有免疫中的新调控蛋白并揭示了其作用机制。

　　固有免疫对于机体抵御细菌、病毒等病原微生物入侵非常重要，过度的应答反应会引发固有免疫性疾病，而应答过弱则使机体易于感染，因此生物体存在精细和复杂的调控系统以使其应答活性维持在合适的范围内。机体主要通过TLR和RLR等模式受体识别细菌、病毒等病原体的侵染，通过NF-κB, IRF3/7 等转录因子起始干扰素等抗病毒蛋白的表达，抑制病原体的繁殖并激发获得性免疫，从而启动机体的抗病毒应答。近年来的研究表明，泛素化修饰在固有免疫信号通路中发挥重要的调节作用，但是其中精细的调控机制还有很多问题尚待解决。

　　郑晓峰课题组发表在PLOS Pathogens的研究鉴定了一个新的RIG-I信号通路的调节蛋白HSCARG。该研究发现，HSCARG通过招募去泛素化酶OTUB1来抑制TRAF3的63位赖氨酸连接的泛素化，因此阻碍了下游激酶IKKi的招募，削弱了IKKi的磷酸化，从而降低了IKKi磷酸化依赖的激酶活性，导致其底物IRF3的磷酸化和二聚化的减弱，使IRF3入核减少，降低了I型干扰素的产量，最终减弱细胞的抗病毒应答，以避免过度的炎症反应造成的自身伤害。该研究为过度炎症反应等导致的疾病提供了新的治疗靶点。

　　该文章的第一作者为郑晓峰课题组的博士研究生彭炎炎。研究课题得到了国家重大科学研究计划、国家自然科学基金、蛋白质与植物基因研究国家重点实验室以及生命科学学院的支持。

HSCARG对RLR信号通路的调节依赖于TRAF3。在病毒刺激后，HSCRAG与TRAF3相互作用，与去泛素化酶OTUB1协同去除TRAF3的63位赖氨酸上的多聚泛素链，从而减弱了对IKKε的招募，导致IKKε和IRF3磷酸化的降低，最终抑制IFN-β的产生